很久很久以前，老鼠爭到了人類的十二生肖之首後，以爲人類改變了對它們的看法，就更加得意洋洋。
一天，鼠王走在大街上，它原以爲可以得到人們的尊重，可是，人們不但不把它放在眼裏，反而仍然像以往一樣打它。鼠王憤怒了，既然人類無心與鼠輩修好，它爲什麼要委曲求全呢。於是，鼠王號召鼠國的臣民繼續與人類作對。
老鼠們全都潛伏在人類的住宅中，對人類進行了空前的破壞活動：掘地洞、挖糧倉、損傢俱，撕衣服……簡直無所不爲。老鼠將它們祖先所留下的戰術統統用上了。一時間，整個世界鬧得烏煙瘴氣，人們被老鼠們的肆意破壞弄得焦頭爛額。不僅如此，老鼠還使出了它們的殺手鐗——散播鼠疫。人類害怕了，他們不斷地召開會議，商討對付老鼠的辦法。地球村的老大山姆大叔趕緊組織科技界的精英們，晝夜不停地研究滅鼠藥。不久，各種不同名字的滅鼠藥接二連三地問世了。
人類把滅鼠藥偷偷地放在老鼠們出沒的地方。貪吃的老鼠們以爲是它們的破壞行動使人類屈服了，居然把它們愛吃的食物都送到了自己嘴邊。於是不管三七二十一，一個個狼吞虎嚥。但當它們吃了人類給它們的“貢品”之後，一個個昏昏欲睡，不久便奇怪地死去。鼠王看到它的臣民們一個個遭受滅頂之災，很是痛心。它馬上詔告天下的老鼠們，不要輕易地上人類的當。這時，負責戶籍管理的鼠大臣告訴鼠大王，人類這一招已經使它們損兵折將，幾乎瀕臨滅絕。
爲了挽救鼠國的命運，鼠王痛心之餘，與它的大臣們商量着如何報復人類。有一個大臣提議：現在最要緊的就是加緊繁殖，擴充自己的隊伍。於是，鼠國一個新的生育政策出臺了。鼠國實行重獎生育的措施，大大調動了老鼠們的生育積極性。同時，鼠國知識分子趕緊研製出一種新的生物激素，老鼠們吃了這種激素可以使生育能力大大地提高。一瞬間，老鼠們的生育速度高得驚人，它們父生子，子生孫，一條繁殖鏈竟然能生產出二百多隻老鼠。
當人類正在爲他們研製的鼠藥帶來的勝利而慶祝的時候，鼠國又悄然繁榮起來。老鼠們對人類進行了空前的反撲。人類再一次被攪得焦頭爛額。人類重新想到了他們發明的滅鼠藥，但這一招已經不靈了。看來，鼠王進行的“安全教育”還是很深入“鼠”心的。
就在人類又一次對老鼠束手無策的時候，人類的一位資深的生物學家提出：應該向人類的朋友——貓求援了。於是，一向不被人類重視的貓被請進了千家萬戶。這可是一種吃“鼠”不眨眼的動物，老鼠們被貓們吃得“哭爹喊娘”。不僅如此，人類也對老鼠們張開了血盆大口——居然也學着貓津津有味地吃起鼠來，有的餐廳一天就能吃掉一千多隻老鼠。
老鼠們再也不能在人類的住宅中找到立足之地了，它們有的被趕到田間地頭，有的隱居山林，已經潰不成軍了。見此情景，鼠王掩面長嘆：“看來，我鼠國氣數已盡，氣數已盡哪！”
